1. BOR
İz element bor, hayvan ve insan biyolojisi için temel öneme sahip dinamik bir besin maddesidir. Bor, esas olarak okyanuslarda ve topraklarda inorganik boratlar şeklinde bulunur (1). Borun fizyolojik miktarları, büyüme ve gelişme ile ilgili çeşitli maddelerin metabolizmasını ve tüketimini değiştirebilir (2). Bu nedenle bor, genellikle cilt, beyin, sindirim, iskelet ve bağışıklık organları ve sistemleri dahil olmak üzere çeşitli organları ve vücut sistemlerini etkiler.
Omurgalılarda boratlar, yapısal özellikleri için gereklidir (3). Bu fonksiyon, hayvanlarda artrit, osteoporoz ve koroner kalp hastalığı gibi belirli durumları hafifletmeye hizmet eder (4,5). Bor ayrıca domuz, tavuk, sığır, devekuşu ve test edilen diğer bazı hayvan türlerinde olduğu gibi hayvanlarda farklı metabolik parametreleri değiştirir (5-8). Ayrıca kalsiyum, D vitamini ve magnezyum ile etkileşimleri nedeniyle farklı organlar için faydalıdır (9-11). Bu nedenle boratlar endüstriyel ölçekte farklı gıda takviyeleri ve ilaçlarda kullanılmaktadır.


1.1 Mikroorganizmalar ve Bitkilerde Bor Gereksinimi
Bor, çeşitli biyolojik işlevleri yerine getiren tüm canlı organizmaların filumlarında bulunur. Bor, bakteri çekirdeği algılayan sinyal molekülünde, otomatik indükleyicide (AI-2) (12) ve vibrioferrinde bulunan borofisin, aplasmomisin, tartrolon ve boromisin (13) gibi mikrobiyal antibiyotiklerin bir bileşenidir. Bazı deniz bakterileri bor içeren siderofor üretmiştir (34). Ayrıca bor, alg flagellata ve deniz siyanobakteri türleri için önemli bir elementtir (13, 15). Son zamanlarda, iyi korunmuş Jura kırmızı algleri Solenopora jurassica’da borolitokromlar içeren ve bu onların benzersiz renklerinden sorumlu olan özel bir bor bileşikleri grubu bulunmuştur. Borolitokromlar, fenolik kısımlara sahip karmaşık spiroboratlardır (borik asit esterleri) ve ayırt edici bir fosil organik pigmentler sınıfını temsil ederler (16). Ayrıca Saccharomyces cerevisiae’nin ATR1 tarafından kodlanan çoklu ilaç direnci taşıyıcısı nedeniyle yüksek bor dayanıklılığı, onu pişirme ve fermantasyonda yer alan en faydalı maya türü yapmaktadır. Bu gen ayrıca bazı bakteri, mantar ve alt ökaryotlarda da dağıtılıp bor maruziyetinde aktive olmaktadır (17). Bacillus boroniphilus büyümesi için bora ihtiyaç duyar ve 450 mM’den fazla bora dayanabilir (18). Azot fiksasyonunda yer alan Azotobacter’in de bu aktivite için bora ihtiyacı bulunmaktadır. Mavi-yeşil algler ve Frankia cinsi mikroorganizmalar da büyümeleri için bora ihtiyaç duymaktadırlar. Ayrıca borun, heterosistlerin (19-22) glikolipidleri ile etkileştiği ve stabilize ettiği belirtilmiştir.
Bor, bitkilerin büyümesi ve gelişmesi için de gereklidir. Su ve toprakta bulunabilirliği, tarımsal üretimin önemli bir faktörüdür (23). Bazı bilim insanları borun yaklaşık %90’ının bitki hücre duvarlarında bulunduğunu göstermiştir (24). Bor, polihidroksil polimerler, pektinler ve polioller gibi hücre duvarı bileşenleri ile kompleksler oluşturabilir (23, 25). Bu nedenle bor, hücre duvarının cis-diol bileşenleri ile esterler yaparak hücre duvarının stabilitesi ve sentezi ile ilişkilidir (24). Bu, hücreye şekil, güç ve sertlik sağlanmasına yardımcı olur. Boratlar ayrıca hidroksil gruplarına sahip biyolojik bileşiklerle de bağlantı oluşturabilirler. Borun bitkilerdeki ana işlevlerinden biri, rhamnogalacturonan II (RGII) ile ester yapma kabiliyeti nedeniyle tarif edilmiştir (26). Bu borat esterin oluşturulması, gerilme mukavemeti ve hücre duvarı geçirgenliğinin (27) kontrolünde rol oynadığı için hücre duvarı işlevi ve yapısı (28) için gereklidir. Örneğin, azalmış RG-II dimer oluşumu ve anormal derecede şişmiş hücre duvarları, bor eksikliği ile ortaya konmuştur (29). Ayrıca Arabidopsis mur1-1 ve mur1-2 mutant bitkilerinde RGII-borat kompleksinin önemi gösterilmiştir (30). Noguchi ve arkadaşları ayrıca, boron noksanlığı altındaki vahşi tip bitkilere kıyasla Arabidopsis bor1-1 mutantının hücre duvarlarında daha az çapraz bağlanma eylemi tanımlamışlardır (31).
Frankia cinsi aktinomisetlerin keseciklerinde olduğu gibi, borun nitrojen fiksasyonu için önemine de işaret eden çok sayıda çalışma bulunmaktadır (19). Bu mikroorganizma nitrojenazı oksijenle inaktivasyondan koruyan zarfların sağlamlığı için bora ihtiyaç duymaktadır. Bor, ayrıca, bakterioidin nitrojen bağlayıcı bir forma farklılaşmasının göstergesi olarak gerekli olan glikoproteinlerin düzenlenmesi için de gereklidir (20). Borun bitkilerde oksidaz aktivitesi, kök uzaması, şeker translokasyonu, polen tüpü büyümesi, karbonhidrat metabolizması ve nükleik asit sentezi gibi çeşitli işlemlerde yer aldığı iyi bilinmektedir 24). Bor, çiçeklenme, tohum oluşumu, tozlaşma ve meyve kalitesi için gerekli olan önemli bir besin maddesidir. Yeterli bor alımı, polen tüpü oluşumu ve polen çimlenmesinde yer aldığından, döllenmenin ve meyve tutumunun artmasına yardımcı olacaktır (24). Bu nedenle bor temini yetersiz ise çiçek zayıf çiçek açar, meyve tutumu düşük olur ve verim etkilenir. Borun plazma zarının fonksiyonlarını ve yapısını korumak için zorunlu olduğuna dair artan veriler bulunmaktadır (36, 26). Glikolipidler ve glikoproteinler gibi hidroksillenmiş iyonlara sahip birkaç zar molekülünün, plazma zarlarında olası bir boron etkisi için iyi yarışmacılar olduğu ileri sürülmüştür (24). Ancak bu borat komplekslerinin mekanizması henüz aydınlatılamamıştır. Bu nedenle borun, plazma zarlarındaki potansiyelini yalnızca cis-diol gruplarına sahip zar moleküllerini hafifleterek değil, aynı zamanda zar işlevi ve yapısında iç içe geçmiş genlerin ekspresyonunu modüle ederek de ortaya koyabilir.

1.2 Borun Hayvanlarda ve İnsanlardaki Rolü
Son zamanlarda borun, hayvan ve insan sağlığı için gerekli olduğu düşünülmektedir. Borun, çeşitli reaksiyonların sentezinde ve metabolizmalarında rol oynayan hidroksilasyon reaksiyonlarına katıldığı görülmektedir (7). Bor, artrit için etkili bir tedavi seçeneğidir ve kemiğe, eklemlere ve kıkırdağa etkili bir şekilde kalsiyum entegrasyonunu artırarak vakaların %95’inde görülen kemik gelişiminde önemli iyileşme sağlar. Ayrıca, testosteron ve östrojen de dahil olmak üzere birçok hormonu etkiler (1). Kanser tedavisi, bor nötron yakalama ajanları ile sağlanabilir. Borik asit, in vitro meme kanseri hücrelerinin üstesinden gelmek için çok faydalıdır (33). Borun vücuttaki bazı kan pıhtılaşma faktörlerini etkileyebileceği düşünülmektedir. Bor, konjestif kalp yetmezliği durumlarının ürettiği sorunları belirgin bir şekilde hafifletebilir, aynı zamanda lipit birikimini azaltmaya yardımcı olur ve çeşitli yollarla kolesterolün atılmasını sağlar, bu nedenle kan pıhtılaşması ve ateroskleroz gibi durumların gelişme riskini en aza indirir ve vücudu kalp krizi ve felçlere karşı korur (34). Boratlar, kompleks yapıları ve bağlanma özelliklerinden dolayı aldehit dehidrojenaz, nitrik oksit sentaz, peptidaz, ksantin oksidaz ve proteazlar gibi enzimler üzerinde inhibitör etki göstermiştir (35). Ayrıca, bor, testosteron, östrojen, glikoz ve insülin metabolizmasını etkiler. Glikoproteinler, glikolipidler ve hidroksil grubuna sahip diğer moleküller borik asit ile kompleks oluşturarak zarın bütünlüğünü değiştirebilir (36, 37). Kanserde, yara iyileşmesinde, hastalık kontrolünde, genotoksisiteyi azaltmada ve mitokondriyal membran aktivitesini modüle etmede antiinflamatuar ve antioksidan bir ajan olarak eylemleri ortaya çıkardı (38-40). Ek olarak, borik asit, pestisitler tarafından baskılanan asetilkolinesterazın görevini yerine getirmiştir (41) ve ayrıca vücudu CCL4 ve diğer ajanların (42-44) neden olduğu oksidatif stresten korumuştur. Gerekli bor miktarları türe özgüdür ve aynı zamanda oldukça değişkendir. İnsanlar da dahil olmak üzere çoğu türde, gereken tam bor miktarları hala belirlenmektedir.

Bor ve Büyüme İlişkisi
Bor, hücre zarını güçlendirmedeki rolü nedeniyle büyüme için gereklidir (45). Bor konsantrasyonu türden türe değişmektedir (46, 47) ve düşük bor miktarı büyümeyi engellemektedir (48). Bor noksanlığı yavaş büyümeye yol açtığından, vücudun büyüme ve gelişmesi için doğru miktarda vücutta bulunmalıdır. Bir çalışmada, 160 mg/L boron ilave edilen devekuşu civcivlerinin nihai vücut ağırlıkları üzerinde olumlu bir etkisi olduğu görülmüştür. (46). Başka bir çalışmada, piliçlere su ve yeme serbest erişim ve farklı gruplara da çeşitli dozlarda bor verilmiştir. Dişi piliçlerin vücut ağırlığı, diyet bor miktarından etkilenmemiştir; ancak, erkek piliçlerde vücut ağırlığı önemli ölçüde artmıştır (49). Fassani ve arkadaşları 30, 60, 90 ve 120 ppm’de bor sağlanarak, 21-42 günlük kuşların ağırlıklarında doğrusal büyümelere neden olduğunu göstermiştir. 30 ppm bor ile beslenen kuşlarda, kontrole kıyasla 140 g daha az yem tüketip daha iyi yemden yararlanma ve daha az ölüm oranı saptamışlardır (50). Benzer şekilde, bor eksikliği olan diyete bor ilave edilip domuzlarda daha iyi bir yem alımı ve büyüme hızı gözlenmiştir (5, 51). Goihl, domuz yemine düşük miktarda borun (5-10 ppm) eklenmesinin olumlu olduğunu, daha iyi ağırlık artışına, yemden faydalanmaya ve vücutta fosfor ve kalsiyumun korunmasına neden olduğunu açıklamıştır (52). Bulgular, hayvanların büyümesinde pozitif bir bor fonksiyonunu ortaya çıkarsa da, nihai konsantrasyonun daha ileri çalışmalara dayanarak bulunması önerilir.
Bor ve Et Kalitesi
Çeşitli araştırmalara göre nihai pH, kül içeriği ve et rengi, et kalitesinin en önemli göstergeleri olduğu saptanmıştır (53, 54). Etin pH’ı, kas dokusundaki laktik asit içeriğine bağlıdır ve kesimden sonra laktik asidin ana üreticisi glikolizdir ve kas pH’ı ile glikojen seviyeleri arasında yakın bir ilişki yaygın olarak kabul edilmiştir (55, 56). Etin pH’ındaki değişiklik, kalitesini önemli ölçüde etkiler ve kesimden önce kas glikojen depolarındaki değişikliklerin doğrudan bir sonucudur (57). Daha yüksek pH değerine sahip etin daha yüksek su tutma kapasitesine ve daha düşük nem kaybına sahip olduğu bildirilmiştir (53). Daha yüksek bir pH değerinde, protein su ile daha güçlü bir şekilde bağlanabilir, bu da daha az serbest su ve daha koyu bir et rengi ile sonuçlanmaktadır (58). Bu arada, yüksek bir pH’da etin yumuşaklığı da artar ve lezzeti daha az çekici hale gelmektedir (56). Bor, oksidoredüktazların yardımıyla, spesifik metabolik yolaklarla ilişkili süreçlerin kontrolünde temel bir rol oynamaktadır (59). Oksidoredüktazlar, enzim aktivitesini desteklemek için piridin gerektirmektedir. Bor, geçiş durumundaki analogları oluşturarak veya glikolizin önemli substratlarından biri olan NAD üzerine etki ederek glikolitik yolunu engeller, böylece kasın laktik asit içeriğini azaltır ve etin pH değerini etkiler. Borun ayrıca metabolit konsantrasyonuna etki ederek kasın pH konsantrasyonunu düzenlediği de bildirilmiştir (46). Ek destek olan bor, pH’ı kontrol etmede yardımcı olduğu için etin kalitesini iyileştirmek için uygun olduğu saptanmıştır (59, 46).
Kasın kül içeriği de ette bulunan mineralleri ve eser elementleri temsil ettiği için önemli bir indekstir (60). Bor, Mg, P, Mo ve Ca gibi minerallerin metabolizmasını düzenler (61). Tavukların içme sularına borun eklenmesi etteki Fe ve Zn düzeylerinde de iyileşme göstermiştir (62). Bu nedenle, bor takviyesi etteki kül içeriğini modüle eder (63). Bor, kasın mineral içeriğini etkili bir şekilde artırdığından, kül içeriği kademeli bir artış gösterdi; ancak, bu faktörü ölçmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bor ilavesi aynı zamanda serin proteazların aktivitesini de inhibe eder. Serin proteazlar, öncü proteinlerin aktivasyonu yoluyla çeşitli fizyolojik süreçlerde yer alan en bol proteolitik enzim gruplarından birini içerir (64). Bir çalışmada, devekuşu etinin fiziksel ve kimyasal özelliklerini değerlendirmek için devekuşlarının içme sularına farklı dozlarda bor verilmiştir (64). Etin fiziksel özellikleri (pH, damlama kaybı, pişirme kaybı) bor uygulamasını takiben önemli sonuçlar göstermiştir. Veriler, pişirme kaybı ve damlama kaybının azaldığını, bor takviyesi ile et rengi sonucunun önemsiz olduğunu ortaya koydu. Etin kimyasal özelliklerinin sonuçları (nem, yağ, protein, kül ve kolesterol seviyeleri), bor ile muamele edilmiş gruplarda, bor ile muamele edilmemiş grupla karşılaştırıldığında önemliydi. Ayrıca, devekuşu civcivlerinde etin hem fiziksel hem de kimyasal özelliklerinde 160 mg/L’ye kadar olan bor dozları istenmektedir (46). Bu arada, fareler üzerinde yapılan önceki çalışma, 8 mg/kg bor takviyesinin trigliserit (TG) ve kolesterol düzeylerinde azalmaya neden olduğunu göstermiştir (65). Ayrıca bor, oksidatif stresi azaltarak visseral yağ üzerinde olumlu etkiler göstermiştir (66). Ayrıca, bor uygulaması kandaki TG, kolesterol ve esterleşmemiş yağ asitlerinin seviyelerini düşürmüştür (7), böylece kas profilini modüle eder. Şimdiye kadar, çalışmalar ağırlıklı olarak serumda gerçekleştirilmiştir. Bor uygulamasından sonra kasta lipit profilindeki değişikliklere ilişkin verilere ihtiyaç vardır, bu nedenle lipit profili üzerindeki etkiyi aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Bor ve Kemik Gelişimi
Bor, kemiklerin metabolizmasında (67) ve yenilenmesinde faydalı olduğu için kemiklerin (68) gelişiminde önemli bir rol oynar. Bor ayrıca kemiklerin çoğalması ve mineralizasyonunda da rol oynar (69). Borun kemiklerdeki çeşitli metabolik aktiviteleri etkilediği iyi bilinmektedir. Hepsi kemik metabolizmasında önemli rol oynayan magnezyum, D vitamini ve kalsiyum ile etkileşime girer (1). Ca ve Mg homeostazı ile olan bu sinerjistik ilişki, kemik gücündeki rolüne yardımcı olur (9). Yaşın artması, gözenekli kemik ile kemik zayıflığına neden olabilir ve bor, kalsiyum ve magnezyum seviyesinin etkili bir şekilde çalıştığını onaylayarak bu bozulmanın üstesinden gelmeye yardımcı olur (70, 71, 9). Borun kalsiyum akışı yoluyla osteoblastik hücre aktivitesini hızlandırdığı saptanmıştır (72). Kalsiyum fruktoborat, serumdaki C-reaktif protein seviyelerinin serum seviyelerini önemli ölçüde azaltır; bu, bu ayırt edici bitki-mineral borat formülasyonunun, kemik mineral yoğunluğu kaybıyla ilişkili enflamasyonu kontrol ederek kemik sağlığını ve gücünü uyarabileceğini göstermektedir (73). Borun ayrıca proliferasyon, hücre sağkalımı ve osteoblast proteinlerinin (MC3T3-E1) mRNA ekspresyonu ve mineralizasyonu açısından kemiğin metabolizmasına yardımcı olduğu bildirilmiştir (69).
Kemikteki borun konsantrasyonu, kemik metabolizması, mineralizasyonu ve rejenerasyonu için uygun olabilecek tüketilen element miktarına bağlıdır (74). Hayvanlarda bor yoksunluğu büyümenin bozulmasına ve anormal kemik gelişimine yol açar (1). Bordan yoksun bırakılan sıçanlar, artan trabeküler ayrılma ve azalmış kemik hacmi gösterdi. Ayrıca, bor eksikliği femurun gücünün azalmasına neden olmuştur (75). Bor eksikliği, mineral değişikliklerle ilişkilidir, bu da borun kemik büyümesini desteklemede ve osteoblast aktivitesinin korunmasında rol oynadığını düşündürmektedir (76). Bazı araştırmacılar, hayvanlarda ve insanlarda uygun kemik gelişimi için yalnızca optimal bir bor dozu önermektedir (69, 77). Daha önceki çalışmalar, uygun dozların kemik gücü ve gelişimi üzerinde arzu edilen etkilere sahip olabileceğini göstermiştir. Düşük bir bor kaynağı, osteoblastların farklılaşmasını ve çoğalmasını hızlandırmaktadır (72). Histopatolojik ve mikrobiyolojik değerlendirme, borik asidin lokal veya sistematik uygulamasının kemik bozukluklarını tedavi etmede etkili olduğunu göstermiştir (78). Deneysel bir çalışma, borun femurun kül içeriğini iyileştirmede yardımcı olduğunu göstermiştir (75). Cheng ve ark. bu dozların kaval kemiği üzerindeki etkilerini araştırmak için devekuşu civcivlerinin içme sularına 0, 100, 200 ve 400 mg/L bor takviyesi yaptı. Kemik mineral yoğunluğu, kaval kemiği uzunluğu, kül içeriği, ağırlık, çevre ve kortikal kemiğin kalınlığı gibi çeşitli parametreler incelenmiştir. Çoğu parametrede önemli bir artış kaydedildi ve 200 mg/L’nin kemik gücünü artırmak için etkili bir doz olduğu gösterildi (77). Uygun bor takviyesi, kemik için gerekli olan leptini etkilediği için kemik gücünde önemli bir iyileşmeye neden olmuştur (77, 79). Leptin eksikliği olan sıçanlar, femurda daha düşük kemik yoğunluğu ve daha düşük kemik mineralleri seviyeleri sergilerler (99).
Bor ve Karaciğer Fonksiyonları
Karaciğer vücudun en büyük iç organıdır ve yaklaşık beden kütlesinin %2’si kadar bir kütleye sahiptir.Karaciğer vücuda alınan besinlerden besleyici ögeleri alan bir organdır. Bu nedenle karaciğer toksik maddelere maruz kalma riskine daha yatkındır (81). Karaciğer geliştikçe, karaciğer hücreleri, böcek ilaçları, ilaçlar vb. gibi toksik bileşenlerin detoksifikasyonu gibi işlevlerini yerine getirme yeteneğini yavaş yavaş kazanır (82).
Borun karaciğer gelişimi ve korunmasında olumlu etkiler gösterdiği bildirilmiştir.Bunlar;Oral uygulama yoluyla boron ile tedavi edilen hayvanlarda çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ve serum TG seviyelerinde önemli azalmalar bildirilmiştir (83). Başka bir çalışmada 12 gebe sığıra 28 gün boyunca 30 gr/gün bor oral olarak uygulanmıştır. Bu çalışmada hormonların ve serum metabolitlerinin etkileri değerlendirilmiş ve borun karaciğer için gerekli olan serum metabolitlerinin modülasyonunda olumlu etkileri olduğu ortaya konulmuştur (84). Kesin mekanizmalar belirli olmamakla beraber, bor, oksidatif stresin etkilerini düzenleyerek ve karaciğer fonksiyonlarını normal haline getirerek, karaciğer hastalığının olumsuz etkilerine karşı koymaktadır(85). Bir diğer çalışmada ise Yeni Zelanda’da beyaz tavşanların üzerinde borun karaciğere etkilesi incelenmiştir. Tavşanlara 96 saat boyunca 10, 30 ve 50 mg/kg canlı ağırlıkta oral boron dozları verildi. Sonucunda ise borun oksidatif stresi azaltarak yağlı karaciğer ve iç organ yağı üzerinde olumlu etkiler gösterdiğini ileri sürmüştür. Borun krebs döngüsünü, glikoz-alanin döngüsünü ve metiyonin metabolizmasını etkilediği, böylece oksidatif stresi azalttığı ve karaciğerin lipid profilini olumlu yönde etkilediği bildirilmektedir (86). Yapılan bir çalışmada 4 g/gün bor uygulamasının, köpeklerin plazmasında nispeten düşük lipid seviyelerinin korunmasında etkili olmuştur. Borun oral uygulamasından bir hafta sonra, borla tedavi edilen köpeklerde borla tedavi edilmeyen gruba kıyasla daha düşük insülin, glikoz ve apolipoprotein B-100 seviyeleri tespit edilmiştir (87). Bu sonuçlar doğrultusunda borun karaciğer üzerindeki lipit düzeylerini etkili bir şekilde azalttığı söyleyebiliriz. Bor, optimal takviyede glikojenin depolanması ve metabolizması dahil olmak üzere diğer karaciğer fonksiyonlarını da etkileyebilir.

Bor ve Beyin Aktivitesi
Beyin mineral bileşenlerinin bor yetersizliğinden etkilenmesinden dolayı borun, beyin aktivasyonunda önemli bir rolü olduğu kabul edilmektedir (88). Bor yetersizliği; beynin elektriksel aktivitesin azaltır ve kısa süreli hafıza kayıpları, dikkat eksikliği ve algı problemleri gibi sorunlar ortaya çıkabilir. Yeterli miktarda bor alımı ile motor aktivitenin hızlanması sağlanabilmektedir. İnsanlarda ve hayvanlarda beyin aktivitesi çalışması, diyetteki bor yoksunluğunun beynin elektriksel aktivitesinde bir düşüşe neden olduğunu göstermiştir (89). Bu sonuçlar, borun sinir sistemi üzerinde iletimine etkisi olduğunu düşündürmektedir (90). Bir çalışmada kontrollü beslenme koşulları altında,günde 3 mg bor takviyesi içeren yaklaşık 0.25 mg bor/2000 kcal sağlayan diyet verilmiştir. Yaklaşık 63 gün süren bu diyet sonrasında düşük frekanslarda daha az aktiviteye ve daha yüksek frekanslarda daha yüksek aktiviteye doğru bir eğilim ile elektroensefalogramı görülmüştür(91). Tamamlayıcı bor, yaşlı erkek ve kadınlarda gelişmiş psikomotor becerilere, daha az uyuşukluğa, kısa süreli hafıza gelişimine, zihinsel uyanıklığa ve gelişmiş dikkatlere yol açmıştır. Sıçanlarda da benzer etkiler gözlenmiştir. Artan düşük frekanslı aktivite, azaltılmış davranışsal aktivasyon durumlarının tipik bir örneğidir ve psikomotor görevlerde düşük performansla ilişkilendirilmiştir. Azalmış yüksek frekans etkinliği, bozulmuş bellek performansıyla ilişkilendirilmiştir. Yoksunluktan sonra bor ile takviye edilen denekler, motor hız ve el becerisi gibi gelişmiş psikomotor beceriler ve dikkat ve kısa süreli hafıza gibi bilişsel süreçler sergilemişlerdir (92). Bor eksikliği aynı zamanda serebellum P miktarında azalma gösterdi, bu da bor eksikliğine yanıt olarak beyin aktivitesinin modülasyonunu gösterir (93). Borun beyin fonksiyonu ve beyin davranışı üzerindeki etkilerinin, sinir uyarılarının iletimini etkileyen zar değişikliklerinden kaynaklandığı varsayılmıştır (94).
Bor ve Hormonal Etkileri
Birçok çalışma bor alımının D vitamini, östrojen, tiroid hormonu, insülin ve progesteronda dahil olmak üzere hormonları etkilediğini ortaya koymaktadır.Yapılan bor ile ilişkili bir çalışmada düşük magnezyum seviyelerine sahip tiroid hastalarında veya hipertiroidizm bulunan bireylerde borun hızlı kalp atışlarını ve kas kramplarını önleyebileceğini belirtmişlerdir (95).Başka bir açıdan ise Bor, steroid hormonlarının ve seks hormonlarının metabolizmasını etkilemektedir. Erkeklerde düşük testosteron seviyelerini ve menopozdaki kadınlarda östrojen seviyelerini yükseltmektedir (96). Yapılan çalışmaya göre profesyonel olmayan vücut geliştirmecilerin 2 ay boyunca uyguladığı ağır vücut egzersizlerinin testosteron seviyesini bozabileceğini, ancak bor takviyesi ile bu hormonun seviyesinin düzenlediğini gösterilmiştir (97). Borun menapoz üzerindekiler etkilerine ilişkin gece terlemeleri ve sıcak basması gibi belirtileri artırabilir ve menopoz sonrası kadınlar genellikle vücudun en önemli sistemlerinin birçoğunu düzensizleştiren hormonal dengesizliklerden muzdarip olduklarından, mineral seviyesinin uygun olduğunu doğrular (96,98). Bor besin alımı, kemirgen modelinde D vitamini eksikliğinin olumsuz etkilerini azaltmıştır (99). Bakken ve Hunt, civcivlerde bor eksikliğini kemik iliği filizlerinin bozulmasını arttırdığını, proksimal tibia epifiz plakasının kemik iliği filizlerinde osteoklast sayısını arttırdığını ve marjinal D vitamini ile indüklenen kıkırdak kalsifikasyonunun başlatılmasını geciktirdiğini keşfetmiştir (100). Bor eksikliği olan civcivlerden salınan pankreatik insülin seviyesinin, bor eksikliği olan civcivlerden yaklaşık %75 daha fazla olduğu bildirilmiştir (101). Bu nedenler borun östrojen,testesteron progesteron dahil olmak üzere bir çok hormon üzerinde etkili olduğu ve bu eksikliği sonucunda hormonal dengesizlikler oluşabileceğini;bu dengesizlikler ise vücut sistemimizin bir çok parçasını doğrudan ya da dolaylı olarak etkileyebileceğini söylenebilmektedir (102).

Bor ve Embriyonik Gelişim
Fetüsün gelişmesi tamamen eser mineraller içeren annenin aldığı besin maddeleri ile sağlanmaktadır. Bu besinlerin yetersiz iletimi, iletim bozuklukları, fetal displazi ve diğer anormalliklerle sonuçlanan fetal mineral eksikliğine neden olabilmektedir. Ayrıca, gebelik veya gebelik sırasında annenin yetersiz besin alımı ile yeni doğanların vücut gelişimleri daha yavaş olabilmekte ve erken yaşamda mineral yetersizliğine eğilimleri artabilmektedir. Nielsen’in “stres etkeni modeli” yaygın olarak kullanılan borun insan üzerindeki etkilerini ölçen bir öneridir.
Bu modelde, potasyum, bakır, kalsiyum, magnezyum veya D vitamini gibi diyette bulunan bir ya da birden fazla besin maddesini eksilterek, bor reaksiyonlarını gözlemleme şansını artırmak için diyet stresi olarak kullanmışlardır. Sonuç olarak bu koşullar altında bor, hemoglobin, kan şekeri, trombosit ve hormonal seviyeler dahil olmak üzere çok sayıda beslenme göstergesinin biyokimyasını olumlu yönde değiştirdiğini göstermişlerdir (103).
Bor besin maddesinin embriyonik gelişimdeki rolüne ilişkin veriler yeterli değildir ve şimdiye kadar sadece birkaç türde tanımlanmıştır. Bunlar arasında düşük bor miktarı sıçanların ve kurbağaların embriyonik gelişimini olumsuz etkilediği sonucuna varılmıştır (104, 105). Ayrıca bor eksikliği, Xenopus laevis’te oositlerin olgunlaşma olaylarını da kısıtlandığı gösterilmiştir (106). Fakat, Bor ile fetal gelişimin altında yatan mekanizma çalışılmamıştır.

Bor ve Oksidatif Stres
Organofosfat (OP) bileşikleri organizmalarda oksidatif strese ve antioksidan durumunda değişikliklere neden olur. OP genellikle gıda tedariğinde bir insektisit olarak kullanılır, bu nedenle hem insanlar hem de hayvanlar rutin olarak onlara maruz kalmaktadırlar (107). Antioksidan moleküller, aktif oksijen oluşumunu engelleyerek ya da oluşan aktif oksijenleri tutarak, oksidasyonun neden olduğu zararları hücresel bazda engellemekte ve dejeneratif hastalıkların oluşumunu durdurmaktadır (108). Bor uygulaması, OP’nin neden olduğu oksidatif stres ve enzim aktivitesinin tersine çevrilmesiyle sonuçlandı. Ek olarak, bor, farelerde antioksidan savunma mekanizmasını iyileştirmiş ve farklı vücut organlarını restore etmiştir (109). Kurtoglu ve ark., fareler üzerinde inceledikleri bir çalışmada, borun, bazı enzim sistemlerini güçsüzleştirdiğini ve bunun sonucunda antioksidan savunma mekanizmasını ve diğer biyokimyasal metabolik faaliyetlere etki edebileceğini söylemişlerdir (110). Yapılan başka bir çalışmadaki kemirgen modelindeki sonuçlar, 40 mg/L borun dalakların antioksidan kapasitesini artırabileceğini ve dalak doku yapısını iyileştirebileceğini göstermiştir (111). Son zamanlarda yapılan bir çalışmada ise kronik alkol tüketimine maruz kalan bor takviyeli deneklerde düşük düzeyde oksidatif stres ortaya çıkmıştır.Bor uygulamasının oksidanları nötralize eden glutatyon rezervlerini artırarak oksidatif stresi azalttığı düşünülmektedir (112).
Bor ve Yara İyileştirici Özelliği
Bor, %3’lük borik asit çözeltisinin derin yaraları iyileştirdiği bildirildiğinden yara iyileştirici olarak bilinir. Borun yara iyileşmesindeki etki şekli tam olarak belli değildir, ancak bazı denemeler onun protein, kollajen ve proteoglikan sentezinde yer aldığını sonucuna varmışlardır (113, 114). Borun protein, kollajen ve proteoglikan salınımını artırmasını ve yara iyileşmesinde önemli rol oynayan hücre dışı matriks üretimini düzenlediği incelemişlerdir (113). Bir çalışma, bor kullanarak kontrole kıyasla daha hızlı yara iyileşmesini doğrulamıştır (115). Radyolojik, klinik ve histolojik araştırmalar ayrıca lokal borik asit uygulamasının kırık iyileşme sürecini uyarabileceğini göstermektedir. Bor, kemik gücünü artırır ve kemik yapısındaki mineral bileşimini desteklemektedir (116). Yapılan bir çalışmada, yüksek miktarlarda bor ile beslenen farelerde, femoral kırılma gücünün ve kaval kemiğinin sıkıştırma gücünün arttığı gözlenmiştir (117). Tüm bunların ışığında borun yara iyileşmesindeki etki mekanizmasının daha iyi aydınlatılabilmesi için ek çalışmalara ihtiyaç duyulmakta ve borun yara tedavisindeki rolünün araştırılması için kontrollü çalışmaların yapılması gerekmektedir.
Borun Bağışıklık Sistemine Etkisi
Bor, bağışıklık sisteminde oldukça etkilidir. İmmün yanıt reaksiyonlarını düzenleyen polipeptid tümör nekrozis faktör-alfa (TNFα) üretiminde de rol oynayabilmektedir. Fareler ile yapılan bir çalışmada; yetersiz bor alamı ile farelerin bağışıklık sistemlerinin bakteriyel antijenlere karşı oluşturdukları yanıtın baskılandığı ortaya konulmuştur (118).
Deney hayvanları, borun uygulanmasının ardından belirgin bir şekilde gelişmiş bağışıklık belirtileri göstermiştir (119). Timüs ve dalak, omurgalılarda önemli bağışıklık organlarıdır. Timus, hücresel bağışıklığa aracılık eder ve T lenfositlerin olgunlaşmasını destekler. Dalak, antikorlar üretir ve bağışıklık tepkisinde aktif olarak yer alır ve bağışıklık sistemi ile ilişkili enzimatik aktiviteyi düzenler (120). Çeşitli araştırma laboratuvarları, borun enfeksiyon veya yaralanmaya verilen yanıtı da etkilediğini beyan etmiştir ve Borun anti-enflamatuar veya bağışıklık tepkisi, çeşitli mekanizmalara atfedilmiştir. Bor; romatoid artrit ile ilişkisi olduğunu ve T-hücrelerinin aktivitesini düşürüp ve serumda antikor yoğunluğunu düzenleyerek, buna bağlı oluşan romatoid artritin yan etkilerini azaltır. Artriti harekete geçirmek için bir antijen (Mycobacterium butyricum) ile aşılandığında, bor katkılı (2,0 mg/kg diyet) sıçanlarda, bor eksikliği olan sıçanlara (0,1 mg/kg diyet) göre daha az pençe şişmesi gözlenmiştir (121). Bor ile desteklenmiş artritik bireyler, kişisel kısıtlı hareket ölçümlerinde, ağrı kesici için daha az analjezik ve eklem şişmesinde önemli ilerlemeler kaydettiklerini bildirdile.(122) Bor ayrıca, diyet yağ asitleri de dahil olmak üzere diğer diyet faktörlerinin neden olduğu bağışıklık hücresi popülasyonlarında değişiklikler yapabilir. Sağlıklı genç erkeklere 12 hafta boyunca günde 6 g çoklu doymamış yağ asidi n-3 (PUFA-3) takviyesi, esas olarak granülosit sayısının azalması nedeniyle beyaz kan hücrelerinin sayısını azalttı; azalan granülosit sayısı, beyaz kan hücrelerinde lenfosit yüzdesinde bir artışa yol açmıştır (123).
Bor ve Kanser Tedavisi
Borun son zamanlarda gösterilen en yararlı etkilerinden biri de kanser türleri için riski azaltma sonucudur. Bunlar beyin tümörü, akciğer, meme ve prostat kanserine ait riskleri azaltmaktadır (124). Bu etki ilk kez, diyet boru ve prostat kanseri arasında ters ilişki bulan bir çalışma ile değerlendirilmiştir (125). Bor ve Kanser Tedavisi Deneysel ve epidemiyolojik çalışmalar, borik asidin insan prostat kanseri hücreleri üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir (126). Ek olarak bor, prostat kanserinin büyümesi için gerekli olan, tümördeki insülin büyüme faktörü-1’i önemli ölçüde azaltmıştır (127). Borik asit, hücre proliferasyonunu uyaran ve farklılaşmayı önleyen ve tümör istilasını ve ilerlemesini engelleyen TIA-1’i tetikleyen cADPR Ca2+ kanal yolunu engelleyebilmektedir.
Borik asit tedavisi, tümör hücresi göçünü bozan GRP78’i ve metastaz ve büyümeyi inhibe ederek prostat kanseri çizgilerini en aza indiren calreticulin’i güçlendirmiştir ve Calreticulin, p53 tümör baskılayıcı için de gereklidir (128). Son zamanlarda yapılan çalışmalar göstermişti ki, beslenmesine bor ilave eden erkeklerin prostat kanserinden korunduğu ve bu hastalıktan ölüm oranlarının azaldığı gözlenmiştir (129). Bağışıklık sistemi zarar görmüş farelerin diyetine borik asit eklendiğinde, farelere nakledilen insan prostat kanseri tümörü düşüş eğilimi göstermiştir (127). “Türkiye Sağlık Bakanlığı verilerine göre akciğer kanseri erkeklerde ilk sırada, kadınlarda 5. sırada yer almaktadır.” (130). Yapılan bir çalışmada bir grup kadın Bor ve hormon replasman tedavisi (HRT) görmüştür ve sadece bor alan kadınlar incelendiğinde; bor miktarı arttıkça akciğer kanser riskinin azaldığı sonucuna varılmıştır (131). Glioblastom, erişkinlerde santral sinir sisteminin en malign tümörüdür.Tüm primer beyin tümörlerinin %22,6-27’sini oluşturmaktadır (132). Glioblastomların tedavisinde bor bileşiklerinin kullanılmasıyla birlikte Bor Nötron Yakalama Tedavisi (Boron Neutron Capture Therapy (BNCT)) ile bor bileşiklerinin sentezine odaklanılmıştır (133). Son olarak yaygın olarak bilinen meme kanseri üzerinde çalışmalar yapılmıştır. Aysan ve ark.nın yaptığı çalışmada, meme kanseri hastalarına uygulanan bor tedavisi sonraso, borun radyasyona bağlı cilt reaksiyonlarını azalttığı gözlenmiş olduğu görülmüştür. Bu etkinin ise borun antioksidan ve yara iyileştirici özelliğinden kaynaklanabileceği düşünülmüştür (134).
2. BESİN TAKVİYELERİ VE BOR
2.1 Beslenme ile bor alımı
Beslenme ile bor alınabilir.Ancak gıdalardaki bor miktarı bölgelere göre değişiklik arz edebilir.Burada yer altı suları ve topraktaki bor miktarı önemli bir faktördür.Türkiye özelinde borca zengin olna Balıkesir Bigadiç Kütahya Emet Kırka gibi bölgelerde yetişen elmalardaki bor miktarı ile iç Anadolu bölgesi Ankara, Amasya ,Tokat, Çorum gibi yörelerde yetişen elmalardaki bor oranların aynı olması beklenemez.Ancak bu konuda yeterli bir kanıt yoktur.Ortalama olarak Tablo1 deki veriler baz alınabilir. Buna göre önerilen günlük 20 mg bor alabilmek için çok yoğun bir meyve sebze tüketimi gerekir. Örneğin 8 kilo badem yada 9 kilo elma yada 9.5 kilo muz ,25 kilo fasulye yenilmesi gerekir. Bu beslenme açısından uygun olmadığı gibi pratikte de mümkün değildir. Bu nedenle takviye olarak alınması daha uygundur.

Kaynak Bor içeriği mg/100 g Kaynak Bor içeriği mg/100 g
Badem 2.82 Üzüm 2.72
Elma 2.73 Fındık 2.77
Kayısı 2.11 Bal 0.72
Avokado 1.66 Mercimek 0.74
Muz 2.06 Süt 0.23
Fasulye 1.56 Soğan 0.20
Ekmek 0.48 Portakal 0.25
Brokoli 2.19 Şeftali 0.52
Havuç 1.39 Yer fıstığı 1.92
Kaju 1.15 Antep fıstığı 1.80
Domates sosu 1.39 Armut 0.32
Kereviz 2.47 Patates 0.18
Peynir 0.19 Kuru erik 1.18
Kiraz 1.47 Kuru üzüm 4.51
Nohut 0.71 Soya 2.80
Hurma 1.08 Domates 2.72
Yumurta 0.37 Ceviz 1.63
Un 0.28 Buğday 2.41
2.2 Borun Gıda ve İlaç Sektöründeki Uygulamaları
Bor bileşikleri ticari olarak kullanılmaktadır ve bunların tamamına yakını bor-oksijen bileşikleri içerisinde yer almaktadır. Ester bağlarının oluşumu ticari uygulamalara yol açmış ve borun biyolojik etkileşimi için bir temel oluşturmuştur. Kapsüller, efervesan tozlar, çiğnenebilir tabletler ve farklı sıvılarda gıda takviyesi olarak yaygın olarak kullanılan boratlar boraks ve borik asittir. Bu ürünlerin formülasyonları farklı ürünlerde değişiklik göstermektedir. Ayrıca boratlar 4 g/kg dozunda farklı gıda ürünlerinde koruyucu olarak da kullanılabilmektedir (135). Piyasada en çok bulunan ürünler bor aspartat, bor askorbat, bor şelatları, bor sitrat, sodyum borat ve kalsiyum fruktoborattır (183). Tüm boratlar arasında en çok çalışılan nutrasötik, kalsiyum fruktoborattır. Kalsiyum fruktoborat temel olarak bir şeker borat esteridir (SBE) (135) ve borik asit ve diğer boratların esterleştirilmesiyle farklı şekerlerden üretilir (136). Bu SBE’ler bitki kökenlidir, canlıların hücreleri tarafından kolayca emilir ve çoğunlukla sebze ve meyvelerde bulunur (137, 138). SBE’nin en büyük avantajı, diğer boratlara göre daha az toksisitesidir. Bu nedenle kalsiyum fruktoborat ticari olarak osteoartrit ve osteoporozun tedavisinde destek olarak kullanılmaktadır (139, 139). Bu arada, kalsiyum fruktoboratın antiinflamatuar özelliklere sahip olması nedeniyle anjina pektoris şikâyeti olan hastalarda kullanıldığı bildirilmiştir (140). Bu nedenle, kalsiyum fruktoborat diyet takviyeleri yaşam kalitesini artırabilir (137-140). Son zamanlarda, bazı borat ürünleri de en yaygın olarak kanser tedavisi için bor, nötron yakalama tedavisinde kullanılmaktadır (141, 142).
Önceki veriler boratların tıbbi kullanımlarını göstermiştir, örneğin borik asit kontraseptiflerde ve vajinal ürünlerde kullanılmaktadır (143). Tetraboratların dalga ayarı ve banyo ürünlerinde sırasıyla %8 ve %18 konsantrasyonda kullanıldığı bildirilmektedir. Ayrıca borik asit ve tetraboratlar ağız hijyeni olarak kullanılmakta ve düşük konsantrasyonda farklı ürünlerde kullanılmaktadır. Daha yüksek konsantrasyonlara sahip bazı temizlik ürünlerinde de kullanılmaktadır (143, 144). Bor kullanımının yaklaşık yarısını cam ve diğer vitrik ürünlerin imalatında boratlar oluşturmaktadır. Tarım ve kereste koruma da önemli uygulama alanlarıdır. Boratların kâğıt, kâğıt hamuru, seramik ve diğer endüstrilerde kullanımı için yeni teknikler geliştirilmektedir (145). Boraks (sodyum borat) yaygın olarak çamaşır ve temizlik ürünleri gibi ev ürünlerinde, gübrelerde ve böcek ilaçlarında kullanılmaktadır (146). Borik asit ve disodyum oktaborat tetrahidrat, seçilen bakteri suşları üzerinde antibakteriyel etkiler ve antibiyofilm kapasiteleri göstermiştir. Borun bu etkisi, tıpta ve endüstride farklı fonksiyonel mikroorganizma testlerinin kullanımına yönelik yeni yöntemler bulmak için dikkate değerdir (147). Boraks aşılarda bileşen olarak kullanıldığı belirtilmiştir (148). ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) Aşı Yardımcı Maddesi ve Ortam Özeti, sodyum borat içeren dört aşıyı listeler: Hep A (Vaqta); Hib/Hep B (Comvax); HPV (Gardasil); HPV (Gardasil 9) (148). Boraksın aşılardaki rolü çok sınırlı ve net değil. Yeni Zelanda’daki Auckland Üniversitesi Nüfus Sağlığı Okulu’nda bulunan Bağışıklama Danışma Merkezi’ne göre, sodyum borat aşı bileşiminde bir tampon olarak kullanılmaktadır (149).
Borun biyolojik sistemlerdeki önemli rolüne dair farkındalık son yıllarda ortaya çıkmıştır. Birçok ülke gıda ürünlerinde borat kullanımına izin vermiştir (150). Bor, karides, karides, erişte, pirinç ve nişastalı jöle gibi bazı gıdalarda esnekliği ve gevrekliği arttırmak için yaygın olarak tekstüre edici bir madde olarak kullanılır. Terapötik Ürünler İdaresi (TGA), Avustralya’da 14 oral borat diyet takviyesine lisans verdi. TGA, takviye konsantrasyonunun günde 3 mg’dan az olması gerektiğini garanti etmiştir. Bu takviyeler çoğunlukla D vitamini, magnezyum ve kalsiyum kombinasyonunda kullanılır. İlginç bir şekilde, TGA, kemiğin mineralizasyonuna özgü borat takviyeleri yayınladı ve etiketleme, yalnızca yetişkinler için kullanımı belirtmek dışında herhangi bir uyarı göstermiyordu (151). Boratların kullanımı, lisanslı ilaçlarda değil, mineral ve multivitamin takviyesi olarak İngiltere ve Avrupa ülkelerinde de yaygındır. Boratların ticari ölçekteki tek sınırlaması, güvenli miktarda olması gereken konsantrasyondur. 2004 yılında Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, bor tüketimi için tolere edilebilir üst seviyeyi (UL) yaş gruplarına göre 3 ila 10 mg/gün olarak belirlemiştir (152). DSÖ, 70 kg ağırlığındaki yetişkinler için bor için UL’yi 28 mg olarak önermiştir (153). ABD Tıp Enstitüsü Gıda ve Beslenme Kurulu UL’yi 20 mg/gün olarak belirledi (154). Bu nedenle, boratlar (özellikle sodyum borat ve borik asit), yukarıda belirtilen UL aşılmadığı takdirde, belirli beslenme amaçları için gıda maddelerinde ve diyetlerde takviye için uygundur (155).Ancak kullanılacak bu bileşiklerin gıda saflığında olmasına dikkat edilmelidir.
SONUÇ
Son bulgular, yeterli bor miktarının sağlık açısından önemini güçlendirmiştir. Borun etkileri çok yönlüdür ve bu etkili eser mineralin faydalarını artırmak için daha fazla çalışma gerektirmektedir. Etkili bir dozda uygulandığında, bor olağanüstü özellikler gösterir ve besin değeri küçümsenemez. Hayvanlarda ve insanlarda deneysel bor uygulaması, bağışıklık, antioksidan etkiler, büyüme ve embriyonik gelişimde belirgin iyileşme ile sonuçlanmıştır. Bor ayrıca beyin fonksiyonu, karaciğer gelişimi, osteoporoz, kanser tedavisi ve yara iyileşmesindeki gelişmeleri kolaylaştırır. Tersine, yüksek doz bor ters etkiler gösterdi; bu nedenle borun ticari ölçekte kullanımı hala sınırlıdır. Son on yılda bor üzerine çok sayıda deneme yapılmış olmasına rağmen, etki mekanizmasını aydınlatmak için ek verilere ihtiyaç vardır. Terapötik yönleri ve saha uygulamalarını teşvik etmiş olabilecek her bir türdeki bor ihtiyacını tahmin etmek için yeni yöntemler de geliştirilmelidir.
KAYNAKÇA
Devirian TA, Volpe SL (2003). The physiological effects of dietary boron. Crit Rev Food Sci 43(2):219–231
Kot FS (2009). Boron sources, speciation and its potential impact on health. Rev Environ Sci Biotechnol 8(1):3–28
Smith RA, McBroom RB (2000). Boron Oxides, Boric Acid, and Borates. Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology
Mogoşanu GD, Biţă A, Bejenaru LE, Bejenaru C, Croitoru O, Rău G, Rogoveanu OC, Florescu DN, Neamţu J, Scorei ID, Scorei RI (2016). Calcium fructoborate for bone and cardiovascular health. Biol Trace Elem Res 172(2):277–281
Armstrong TA, Spears JW, Crenshaw TD, Nielsen FH (2000). Boron supplementation of a semipurified diet for weanling pigs improve feed efficiency and bone strength characteristics and alters plasma lipid metabolites. J Nutr 130(10):2575–2581
Kurtoğlu F, Kurtoğlu V, Celik I, Kececi T, Nizamlioğlu M (2005). Effects of dietary boron supplementation on some biochemical parameters, peripheral blood lymphocytes, splenic plasma cells and bone characteristics of broiler chicks given diets with adequate or inadequate cholecalciferol (vitamin D3) content. Br Poult Sci 46(1):87–96
Kabu M, Civelek T (2012). Effects of propylene glycol, methionine and sodium borate on metabolic profile in dairy cattle during periparturient period. Rev Med Vet 163(8):419–430
Haseeb K, Wang J, Xiao K, Yang KL, Sun PP, Wu XT, Song H, Liu HZ, Zhong JM, Peng KM (2017). Effects of boron supplementation on expression ofHsp70 in the spleen of African ostrich. Biol Trace Elem Res:1–11
Nielsen FH, Shuler TR (1992). Studies of the interaction between boron and calcium, and its modification by magnesium and potassium, in rats. Biol Trace Elem Res 35(3):225–237
Volpe SL, Taper LJ, Meacham S (1993) The relationship between boron and magnesium status and bone mineral density in the human: a review. Magnes Res 6(3):291–296
Ghanizadeh G, Babaei M, Naghii MR, Mofid M, Torkaman G, Hedayati M (2014). The effect of supplementation of calcium, vitamin D, boron, and increased fluoride intake on bone mechanical properties and metabolic hormones in rat. Toxicol Ind Health 30(3):211–217.
Chen X, Schauder S, Potier N, Van Dorsselaer A, Pelezer I, Bassler BL, Hughson FM (2002). Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron. Nature 415: 545–549
Řezanka T, Sigler K (2008). Biologically active compounds of semi-metals. Stud Nat Prod Chem 35:835-921
Amin SA, Kupper FC, Green DH, HarrisWR, Carrano CJ (2007). Boron binding by a siderophore isolated from marine bacteria associated with the toxic dinoflagellate gymnodinium catenatum. J Am Chem Soc 129(3):478–479 Bolanos L, Lukaszewski K, Bonilla I, Blevins D (2004) Why boron? Plant Physiol Biochem 42(11):907–912
Bolanos L, Lukaszewski K, Bonilla I, Blevins D (2004). Why boron? Plant Physiol Biochem 42(11):907–912
Wolkenstein K, Gross JH, Falk H (2010). Boron-containing organic pigments from a Jurassic red alga. Proc Natl Acad Sci USA 107(45):19374–19378
Miwa K, Fujiwara T (2010). Boron transport in plants: coordinated regulation of transporters. Ann Bot 105(7):1103–1108
Ahmed I, Yokota A, Fujiwara T (2007). A novel highly boron tolerant bacterium, Bacillus boroniphilus sp. nov., isolated from soil, that requires boron for its growth. Extremophiles 11(2):217– 224
Bolaños L, Redondo-Nieto M, Bonilla I, Wall LG (2002). Boron requirement in the Discaria trinervis (Rhamnaceae) and Frankia symbiotic relationship. Its essentiality for Frankia BCU110501 growth and nitrogen fixation. Physiol Plant 115(4):563–570
Bolaños L, Redondo-Nieto M, Rivilla R, Brewin NJ, Bonilla I (2004). Cell surface interactions of Rhizobiumbacteroids and other bacterial strains with symbiosomal and peribacteroid membrane components from pea nodules. Mol Plant-Microbe Interact 17(2):216–223
Bonilla I, Garcia-González M, Mateo P (1990). Boron requirement in cyanobacteria its possible role in the early evolution of photosynthetic organisms. Plant Physiol 94(4):1554–1560
Hunt CD (2003). Dietary boron: an overview of the evidence for its role in immune function. J Trace Elem Exp Med 16(4):291–306
Tanaka M, Fujiwara T (2008). Physiological roles and transport mechanisms of boron: perspectives from plants. Eur J Physiol 456(4):671–677
Is there a role beyond cell-wall structure? J Plant Nutr Soil Sci 170(1):39–48
Kohorn BD, Kobayashi M, Johansen S, Friedman HP, Fischer A, Byers N (2006). Wall-associated kinase 1 (WAK1) is crosslinked in endomembranes, and transport to the cell surface requires correct cell-wall synthesis. J Cell Sci 119:2282–2290
Brown PH, Bellaloui N, Wimmer MA, Bassil ES, Ruiz J, Hu H, Pfeffer H, Dannel F, Römheld V (2002). Boron in plant biology. Plant Biol 4(2):205–223
Ryden P, Sugimoto-Shirasu K, Smith AC, Findlay K, Reiter WD, McCann MC (2003). Tensile properties of Arabidopsis cell walls depend on both a xyloglucan cross-linked microfibrillar network and rhamnogalacturonan II-borate complexes. Plant Physiol 132(2):1033–1040
MA O‘N, Ishii T, Albersheim P, Darvill AG (2004). Rhamnogalacturonan II: Structure and function of a borate cross-linked cell wall pectic polysaccharide. Ann Rev Plant Biol 55:109–139
Ishii T, Matsunaga T, Iwai H, Satoh S, Taoshita J (2002). Germanium does not substitute for boron in cross-linking of rhamnogalacturonan II in pumpkin cell walls. Plant Physiol 130(4):1967–1973
O‘Neill M, Eberhard S, Albersheim P, Darvill A (2001). Requirement of borate cross-linking of cell Wall rhamnogalacturonan II for Arabidopsis growth. Science 294:846–849
Noguchi K, Ishii T, Matsunaga T, Kakegawa K, Hayashi H, Fujiwara T (2003). Biochemical properties of the cell wall in the Arabidopsis mutant bor1–1 in relation to boron nutrition. J Plant Nutr Soil Sci 166(2):175–178
Goldbach HE, Yu Q, Wingender R, Schulz M, Wimmer M, Findeklee P, Baluska F (2001). Rapid response reactions of roots to boron deprivation. J Plant Nutr Soil Sci 164(2):173–181
BarrancoWT, Eckhert CD (2004). Boric acid inhibits human prostate cancer cell roliferation. Cancer Lett 216(1):21–29
Moustafa SR (2015). Clinical association between alterations of boron, cesium, rhenium and rubidium with the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Clin Exp Med 3(5):247–254
antioxidant and anti-apoptotic effect of boric acid on hepatoxicity in chronic alcohol-fed rats. Can J Physiol Pharmacol. https://doi.org/10.1139/cjpp-2017-0487
Coates PM, BlackmanM, Betz JM, Cragg GM, LevineMA, Moss J, White JD (2010). Boron: In Encyclopedia of Dietary Supplements. Informa Healthcare
Nielsen FH (2008). Is boron nutritionally relevant?Nutr Rev 66(4): 183–191
Henderson K, Stella SL, Kobylewski S, Eckhert CD (2009). Receptor activated Ca(2+) release is inhibited by boric acid in prostate cancer cells. PLoS One 4(6):e6009
Sogut I, Oglakci A, Kartkaya K, Ol KK, Sogut MS, Kanbak G, Inal ME (2015) Effect of boric acid on oxidative stress in rats with fetal alcohol syndrome. Exp Ther Med 9(3):1023–1027
Ustundag A, Behm C, Follmann W, Duydu Y, Degen GH (2014). Protective effect of boric acid on lead and cadmium-induced genotoxicity in V79 cells. Arch Toxicol 88(6):1281–1289
Coban FK, Ince S, Kucukkurt I, Demirel HH, Hazman O (2015). Boron attenuates malathion-induced oxidative stress and acetylcholinesterase inhibition in rats. Drug Chem Toxicol 38(4):391–399
Ince S, Keles H, Erdogan M, Hazman O, Kucukkurt I (2012) Protective effect of boric acid against carbon tetrachlorideinduced hepatotoxicity in mice. Drug Chem Toxicol 35(3):285–292
Ince S, Kucukkurt I, Cigerci IH, Fatih FA, Eryavuz A (2010). The effects of dietary boric acid and borax supplementation on lipid peroxidation, antioxidant activity, and DNA damage in rats. J Trace Elem Med Biol 24(3):161–164
Ince S, Kucukkurt I, Demirel HH, Acaroz DA, Akbel E, Cigerci IH (2014). Protective effects of boron on cyclophosphamide induced lipid peroxidation and genotoxicity in rats. Chemosphere 108:197–204
Goldbach HE, Huang L, Wimmer MA (2007). Boron functions in plants and animals: recent advances in boron research and open questions. In: Advances in Plant and Animal Boron Nutrition pp 3-25
WangW, Xiao K, Zheng X, Zhu D, Yang Z, Tang J, Sun P,Wang J, Peng K (2014). Effects of supplemental boron on growth performance and meat quality in African ostrich chicks. J Agricult Food Chem 62(46):11024–11029
Çinar M, Küçükyilmaz K, Bozkurt M, Çatli AU, Bintaş E, Akşit H, Konak R, Yamaner Ç, Seyrek (2015). Effects of dietary boron and phytase supplementation on growth performance and mineral profile of broiler chickens fed on diets adequate or deficient in calcium and phosphorus. Br Poult Sci 56(5):576–589
Fort DJ (2002). Boron deficiency disables Xenopus laevis oocyte maturation events. Biol Trace Elem Res 85(2):157–169
Rossi A, Miles R, Damron B, Flunker L (1993). Effects of dietary boron supplementation on broilers. Poult Sci 72(11):2124–2130
Fassani EJ, Bertechini AG, Brito JAG, Kato RK, Fialho ET, Geraldo A (2004). Boron supplementation in broiler diets. Braz J Poult Sci 6(4):213–21
Armstrong TA, Spears JW, Lloyd KE (2001) Inflammatory response, growth, and thyroid hormone concentrations are affected by long-term boron supplementation in gilts. J Ani Sci 79(6):1549–1556
Goihl J (2002). More research needed on boron supplementation of swine diets. Feedstuffs 74(4):10–27
Page JK, Wulf DM, Schwotzer TR (2001) A survey of beef muscle color and pH. J Anim Sci 79(3):678–687
Gońi MV, Beriain MJ, Indurain G, Insausti K (2007). Predicting longissimus dorsi texture characteristics in beef based on early post-mortem colour measurements. Meat Sci 76(1):38–45
ZhangZY, JiaGQ, Zuo JJ, ZhangY, Lei J, Ren L, FengDY(2012). Effects of constant and cyclic heat stress on muscle metabolism and meat quality of broiler breast fillet and thigh meat. Poult Sci 91(11):2931–2937
Feng J, Zhang M, Zheng S, Xie P, Ma A (2008) Effects of high temperature onmultiple parameters of broilers in vitro and in vivo. Poult Sci 87(10):2133–2139
Silva JA, Patarata L, Martins C (1999). Influence of ultimate pH on bovine meat tenderness during ageing. Meat Sci 52(4):453–459
Qiao M, Fletcher DL, Smith DP, Northcutt JK (2001). The effect of broiler breast meat color on pH, moisture, water-holding capacity, and emulsification capacity. Poult Sci 80(5):676–680
Geyikoğlu F, Türkez H (2007). Acute toxicity of boric acid on energy metabolism of the breast muscle in broiler chickens. Biologia 62(1):112–117
Shirley RB, Parsons CM (2001) Effect of ash content on protein quality of meat and bone meal. Poult Sci 80(5):626–632
Olgun O, Yildiz AÖ (2014). The effects of supplementation boron, zinc and their cadmium combinations on performance, eggshell quality, reproductive and biomechanical properties of bone in quail breeders. Indian J Anim Res 48(6):564–570
Shang C, Gu Y, Chen H, Yang J, Bu X, Zha L, Wu Q, Wang Y (2003). Influence of boron on the content of copper, zinc, iron and manganese in chicken meat. Stud Trace Elem Health 21(6):1–3
Eren M, Güçlü BK, Uyanık F, Karabulut F (2006). The effects of dietary boron supplementation on performance, carcass composition and serum lipids in Japanese quails. J Anim Vet Adv 5(12):1105–1108
Hedstrom L (2002). Serine protease mechanism and specificity. Chem Rev 102(12):4501–4524
Hall IH, Spielvogel BF, Griffin TS, Docks EL, Brotherton RJ (1989). The effects of boron hypolipidemic agents on LDL and HDL receptor binding and related enzyme activities of rat hepatocytes, aorta cells and human fibroblasts. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 65(3):297–317
Basoglu A, Baspinarz N, Ozturk AS, Akalirr PP (2010) Effects of boron administration on hepatic steatosis, hematological and biochemical profiles in obese rabbits. Trace Elem Electrolytes 27(4): 225–231
GümüşderelioğluM, Tunçay EÖ, Kaynak G, Demirtaş TT, Aydın ST, Hakki SS (2015). Encapsulated boron as an osteoinductive agent for bone scaffolds. J Trace Elem Med Biol 31:120–128
Uysal T, Ustdal A, Sonmez MF, Ozturk F (2009) Stimulation of bone formation by dietary boron in an orthopedically expanded suture in rabbits. Angle Orthod 79(5):984–990
Hakki SS, Bozkurt BS, Hakki EE (2010) Boron regulates mineralized tissue-associated proteins in osteoblasts (MC3T3-E1). J Trace Elem Med Biol 24(4):243–250
Miljkovic D, Scorei RI, Cimpoiaşu VM, Scorei ID (2009). Calcium fructoborate: plant-based dietary boron for human nutrition. J Diet Suppl 6(3):211–226
Naghii MR, Torkaman G, Mofid M (2006). Effects of boron and calcium supplementation onmechanical properties of bone in rats. Biofactors 28(3-4):195–201
Capati ML, Nakazono A, Igawa K, Ookubo K, Yamamoto Y, Yanagiguchi K, Kubo S, Yamada S, Hayashi Y (2016). Boron accelerates cultured osteoblastic cell activity through calcium flux. Biol Trace Elem Res 174(2):300–308
Scorei ID, Scorei RI (2013). Calcium fructoborate helps control inflammation associated with diminished bone health. Biol Trace Elem Res 155(3):315–321
Chapin RE, Ku WW, Kenney MA, McCoy H (1998). The effects of dietary boric acid on bone strength in rats. Biol Trace Elem Res 66(1-3):395–399
Nielsen FH, Stoecker BJ (2009) Boron and fish oil have different beneficial effects on strength and trabecular microarchitecture of bone. J Trace Elem Med Biol 23(3):195–203
Gorustovich AA, Steimetz T, Nielsen FH, Guglielmotti MB (2008). A histomorphometric study of alveolar bone modelling and remodeling in mice fed a boron-deficient diet. Arch Oral Biol 53(7):677–682
Cheng J, Peng KM, Jin E, Zhang Y, Liu Y, Zhang N, Song H, Liu H, Tang Z (2011) Effect of additional boron on tibias of African ostrich chicks. Biol Trace Elem Res 144(1-3):538–549
Güzel Y, Golge UH, Goksel F, Vural A, Akcay M, Elmas S, Turkon H, Unver A (2016) The efficacy of boric acid used to treat experimental Osteomyelitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an in vivo study. Biol Trace Elem Res 173(2):384–389
Akcakus M, Kurtoglu S, Koklu E, Kula M, Koklu S (2007) The relationship between birth weight leptin and bone mineral status in newborn infants. Neonatology 91(2):101–106
Steppan CM, Crawford DT, Chidsey-Frink KL, Ke H, Swick AG (2000). Leptin is a potent stimulator of bone growth in ob/ob mice. Regul Pept 92(1):73–78
Xiao K, Ansari AR, Rehman ZU, Khaliq H, Song H, Tang J, Peng KM (2015). Effect of boric acid supplementation of ostrich water on the expression of Foxn1 in thymus. Histol Histopathol 30(11):1367–1378
Li SH, Zhu HG, Wang J, Jin GM, Gu YF, Liu DY (2009). Effect of environmental estrogen boron on microstructure of thymus in rats. JAnhui Sci Technol Uni 6:002
Jin E, Gu Y, Wang J, Jin G, Li S (2014). Effect ofsupplementation of drinking water with different levels of boron on performance and immune organ parameters of broilers. Ital J Anim Sci 13(2):3152
Sogut I, Oglakci A, Kartkaya K, Ol KK, Sogut MS, Kanbak G, Inal ME (2015). Effect of boric acid on oxidative stress in rats with fetal alcohol syndrome. Exp Ther Med 9(3):1023–1027
Jin E, Li S, Ren M, Hu Q, Gu Y, Li K (2017). Boron affects immune function through modulation of splenic T lymphocyte subsets, cytokine secretion, and lymphocyte proliferation and apoptosis in rats. Biol Trace Elem Res 178(2):261–275
Hunt CD, Idso JP (1999) Dietary boron as a physiological regulator of the normal inflammatory response: a review and current research progress. J Trace Elem Exp Med 12(3):221–234
Bai Y, Hunt CD, Newman SM (1997). Dietary boron increases serum antibody (IgG and IgM) concentrations in rats immunized with human typhoid vaccine. Proc North Dakota. Acad Sci 51:181
Yeşilbağ D. [The use of boron in animal nutrition]. Uludag Univ J Fac Vet Med. (2008);27(1-2):61-8.
Henderson K, Stella Jr SL, Kobylewski S, Eckhert CD (2009). Receptor activated Ca2+ release is inhibited by boric acid in prostate cancer cells. PloS one 4(6):e6009
Nielsen FH (2000). The emergence of boron as nutritionally important throughout the life cycle. Nutrition.;16(7-8):512-4.
Henderson KA, Kobylewski SE, Yamada KE, Eckhert CD (2015). Boric acid induces cytoplasmic stress granule formation, eIF2α phosphorylation, and ATF4 in prostate DU-145 cells. Biometals 28(1):133–141
] Penland JG. Quantitative analysis of EEG effects following experimental magnesium and boron deprivation. Magnes Res 1995;8:341–58
Pollak N, Dölle C, Ziegler M (2007). The power to reduce: pyridine nucleotides–small molecules with a multitude of functions. Biochem J 402(2):205–218
Kobylewski SE, Henderson KA, Yamada KE, Eckhert CD (2017). Activation of the EIF2α/ATF4 and ATF6 pathways in DU-145 cells by boric acid at the concentration reported in men at the US mean boron intake. Biol Trace Elem Res 176(2):278–293
Kenney MA, & McCoy JH. Magnesium deficiency in therat: effect of fructose, borron and copper. Magnes Res 2000;13(1): 19-27
Kawada M, Inoue H, Arakawa M, Ikeda D (2008). Transforming growth factor-β1 modulates tumor-stromal cell interactions of prostate cancer through insulin-like growth factor-I. Anticancer Res 28(2A):721–730
Mahabir S, Spitz MR, Barrera SL, Dong YQ, Eastham C, Forman MR (2008). Dietary boron and hormone replacement therapy as risk factors for lung cancer in women. Am J Epidemiol 167(9):1070–1080
Hosmane NS, Maguire JA, Zhu Y, Takagaki M (2012). Boron and gadolinium neutron capture therapy for cancer treatment. WorldScientific Publishing Co. Ltd., Singapore pp 55-82
Barth RF, Vicente MH, Harling OK, Kiger WS, Riley KJ, Binns PJ, Wagner FM, Suzuki M, Aihara T, Kato I, Kawabata S (2012). Current status of boron neutron capture therapy of high grade gliomas and recurrent head and neck cancer. Radiat Oncol 7(1):146
Bakken NA, & Hunt CD (2003). Dietary boron decreases peak pancreatic in situ insülin release in chicks and plasma insülin concentrations in rats regardless of vitamin D or magnesium status. J Nutr.133(11): 3577–83
Hunt CD (2010) Boron. In: Encyclopedia of dietary supplements. 2nd Ed. New York, London: Informa Healthcare pp 82-90
Hunt CD, Idso JP (1999). Dietary boron as a physiologica regulator of the normal inflammatory response: a review and current research progress. J Trace Elem Exp Med 12(3):221–234
Armstrong TA, Spears JW (2003). Effect of boron supplementation of pig diets on the production of tumor necrosis factor-α and interferon-γ. J Anim Sci 81(10):2552–2561
Barranco WT, Kim DH, Stella Jr SL, Eckhert CD (2009). Boricacid inhibits stored Ca2+ release in DU-145 prostate cancer cells. Cell Biol Toxicol 25(4):309–320
Barranco WT, Eckhert CD (2006). Cellular changes in boric acid-treated DU-145 prostate cancer cells. Br J Cancer 94(6):884–890
Rowe RI, Eckhert CD (1999). Boron is required for zebrafish embryogenesis. J Exp Biol 202(12):1649–1654
Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) Health assessment No. 005/2006 (2006) Addition of boric acid or borax to food upplements
Bast A, Goris RJ. (1989).Oxidative stres. Biochemistry and human disease. Pharm Weekbl Sci. 11(6):199-206.
Pawa S, Ali S (2006). Boron ameliorates fulminant hepatic failure by counteracting the changes associated with the oxidative stress. Chem Biol Interact 160(2):89–98
Kurtoglu V, Kurtoglu F, Akalın PP (2018). The effect of various levels of boron supplementation onlive weight plasma lipid peroxidation, several biochemical and tissue antioxidant parameters of male mice: Effects of boron on performance, antioxidant and some metabolites of mice. J Trace Elem Med Biol. 49:146-50.
Sayin Z, Ucan US, Sakmanoglu A (2016). Antibacterial and antibiofilm effects of boron on different bacteria. Biol Trace Elem Res173(1):241–246
Scorei RI, Rotaru P (2011). Calcium fructoborate potential anti-inflammatory agent. Biol Trace Elem Res 143(3):1223–1238
Dembitsky VM, Al-Quntar AA, Srebnik M (2011). Natural and synthetic small boron-containing molecules as potential inhibitors of bacterial and fungal quorum sensing. Chem Rev 111(1):209-237
Scorei R (2013). Regulation of therapeutic potential of boron containing compounds. In: Kretsinger H, Uversky VN, Permyakov EA (eds) Encyclopedia of Metalloproteins, Ist edn. Springer, Berlin, p 100
Militaru C, Donoiu I, Craciun A, Scorei ID, Bulearca AM, ScoreiRI (2013). Oral resveratrol and calcium fructoborate supplementation in subjects with stable angina pectoris: effects on lipid profiles,inflammation markers, and quality of life. Nutrition 29(1):178–183
Moore JA (1997). An assessment of boric acid and borax using the IEHR Evaluative process for assessing human developmental and reproductive toxicity of agents. Reprod Toxicol 11(1):123–160
Hakki SS, Bozkurt BS, Hakki EE (2010). Boron regulates mineralized tissue-associated proteins in osteoblasts (MC3T3-E1). J Trace Elem Med Biol. 24(4):243-50.
Goldbach HE, Wimmer M. Boron in plants and animals: is there a role beyond cell-wall structure? J Plant Nutr Soil Sci. 2007;170(1):39-48.
EFSA (European Food Safety Authority) (2004). Opinion of the scientific panel on dietetic products, nutrition and allergies on a request from the Commission related to the Tolerable Upper Intake Level of Boron (Sodium Borate and Boric Acid). EFSA J 80:1-22
Goldbach HE, Yu Q, Wingender R, Schulz M, Wimmer M, Findeklee P, Baluska F (2001). Rapid response reactions of roots to boron deprivation. J Plant Nutr Soil Sci 164(2):173–181
Eren M, Uyanik F, Küçükersan S (2004). The influence of dietary boron supplementation on egg quality and serum calcium, inorganic phosphorus, magnesium levels and alkaline phosphatase activity in laying hens. Res Vet Sci 76(3):203–210
Naghii MR, Samman S (1997). The effect of boron on plasma testosterone and plasma lipids in rats. Nutr Research 17(3):523–531
Hunt CD, Nielsen FH (1988). Dietary boron affects bone calcification in magnesium and cholecalciferol deficient chicks. Trace Elements in Man and Animals, Springer US 6:275–276
Nielsen FH (2014). Update on human health effects of boron. J Trace Elem Med Biol. 28(4):383-97.
Cui Y, Winton MI, Zhang ZF, Rainey C, Marshall J, De Kernion JB, et al (2004). Dietary boron intake and prostate cancer risk. Oncol Rep 11(4): 887-92
Yildirim S, Celikezen FC, Oto G, Sengul E, Bulduk M, Tasdemir M, Cinar DA (2017). An investigation of protective effects of lithium borate on blood and histopathological parameters in acute cadmium-induced rats. Biol Trace Elem Res:1–8
Keklik E, Keklik M, Bakkaloğlu U, Yürük M, Çoksevim B (2016). The effect of borax on hematological parameters and immunoglobulin values in rats. West Indian Med J 1:1–1
Barranco WT, Eckhert CD (2006). Cellular changes in boric acid treated DU-145 prostate cancer cells. Br J Cancer. 94(6):884-90
Kabu M, Uyarlar C (2015). The effects of borax on milk yield and selected metabolic parameters in Austrian Simmental (Fleckvieh) cows. Vet Med 60(4):175–180
Hastürk H. (2014). [Mocelular biology of lung cancer]. Turkiye Klinikleri J Pulm Med-Special Topics. 7(1):12-9.
Mahabir S, Spitz MR, Barrera SL, Dong YQ, Eastham C, Forman MR (2008). Dietary boron and hormone replacement therapy as risk factor for lung cancer in women. Am J Epidemiol.167(9):1070-80
Durmaz R. Glioblastoma multiforme. Turkiye Klinikleri J Surg Med Sci. 3(34):35-40.
Altinoz MA, Topcu G, Elmaci I (2019). Boron’s neurophysicological effects and tumoricidal activity on glioblastoma cells with implications for clinical treatment. Int J Neurosci. 129(10):963-77
Aysan E, Idiz UO, Elmas LE, Saglam EK, Akgun Z, Yucel SB (2017). Effects of boron-based gel on radiation-induced dermatitis in breast cancer: a double-blind placebo-controlled trial. JInvest Surg. 30(3):187-92
Commission Regulation (EU) (2011). No. 1129/2011 amending Annex II to Regulation (EC) No. 1333/2008 of the European Parliament and of the Council by establishing a Union list of food additives. Official Journal of the European Union, 12.11.2011, L 295/1
Hunt CD (2010). Boron. In: Encyclopedia of dietary supplements. 2nd Ed. New York, London: Informa Healthcare pp 82-90
Rotaru P, Scorei R, Harabor A, Dumitru MD (2010). Thermal analysis of a calcium fructoborate sample. Thermochim Acta 506(1):8–13
Dembitsky VM, Al-Quntar AA, Srebnik M (2011) Natural and synthetic small boron-containing molecules as potential inhibitors of bacterial and fungal quorum sensing. Chem Rev 111(1):209-237
Scorei R (2013). Regulation of therapeutic potential of boron containing compounds. In: Kretsinger H, Uversky VN, Permyakov EA (eds) Encyclopedia of Metalloproteins, Ist edn. Springer, Berlin, p 100
Scorei R, Mitrut P, Petrisor I, Scorei ID (2011) A double-blind, placebo-controlled pilot study to evaluate the effect of calcium fructoborate on systemic inflammation and dyslipidemia markers for middle-aged people with primary osteoarthritis. Biol Trace Elem Res 144(1-3):253–263
Reyes-Izquierdo T, Nemzer B, Gonzalez AE, Zhou Q, Argumedo R, Shu C, Pietrzkowski ZB (2012). Short-term intake of calcium fructoborate improves WOMAC and McGill scores and beneficially modulates biomarkers associated with knee osteoarthritis: a pilot clinical double-blinded placebo controlled study. J Biomed Sci 4(2):111–122
Militaru C, Donoiu I, Craciun A, Scorei ID, Bulearca AM, Scorei RI (2013). Oral resveratrol and calcium fructoborate supplementation in subjects with stable angina pectoris: effects on lipid profiles, inflammation markers, and quality of life. Nutrition 29(1):178–183
Scorei R, Popa R (2010) .Boron-containing compounds as preventive and chemotherapeutic agents for cancer. Anti-Cancer Agents Med Chem 10(4):346–351
Scorei RI, Popa R (2013). Sugar-borate esters-potential chemical agents in prostate cancer chemoprevention. Anti-Cancer Agents Med Chem 13(6):901–909
Moore JA (1997). An assessment of boric acid and borax using the IEHR Evaluative process for assessing human developmental and reproductive toxicity of agents. Reprod Toxicol 11(1):123–160
Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) Health assessment No. 005/2006 (2006) Addition of boric acid or borax to food supplements
Schubert DM (2003). Borates in Industrial Use. In: Roesky HW, AtwoodDA (eds) Group 13 Chemistry III. Structure and Bonding, vol 105. Springer, Berlin, Heidelberg pp 1-40
Riederer A, Caravanos J (2013). Borax–Summary of Health Human Risks Associated with Borax in Artisanal and Small-Scale Gold Mining. Global Alliance on Health and Pollution
Sayin Z, Ucan US, Sakmanoglu A (2016). Antibacterial and antibiofilm effects of boron on different bacteria. Biol Trace Elem Res 173(1):241–246
Centers for Disease Control and Prevention (2015). Vaccine excipient and media summary. CDC. gov February Parpia R (2018). The Puzzling Presence of Borax in Our Vaccines. The Vaccine Reaction SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety) (2010). Opinion on boron compounds. http://ec.europa.eu/health/ scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_027.pdf
Australian Register of Therapeutic Goods (2007). Australian website advertisements for authorized products cited in the Registry; personal communication from TGA to the NHPD
EFSA (European Food Safety Authority) (2004). Opinion of the scientific panel on dietetic products, nutrition and allergies on a request from the Commission related to the Tolerable Upper Intake Level of Boron (Sodium Borate and Boric Acid). EFSA J 80:1-22
World Health Organization (1998). International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria. Boron. Geneva, Switzerland, p 204
Trumbo P, Yates AA, Schlicker S, Poos M (2001) Dietary reference intakes: vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium, copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium, and zinc. J Am Diet Assoc 101(3):294–301
Olgun O, Yazgan, O, Cufadar Y (2013) Effect of supplementation of different boron and copper levels to layer diets on performance, egg yolk and plasma cholesterol. J Trace Elem Med Biol 27(2): 132-136